IGHV-Mutationsstatus als wichtiger Prognosemarker bei der Chronisch-Lymphatischen Leukämie (CLL)

Vor Einleitung einer Therapie bei gesicherter CLL hat die Bestimmung des IGHV-Mutationsstatus prognostische und therapeutische Relevanz. Ein unmutiertes Immunglobulin-Schwerketten-Rearrangement ist in Studien mit einer ungünstigeren Prognose und schlechtem Ansprechen auf eine Chemoimmuntherapie sowie einem kürzeren Progressionsfreien Überleben unter zeitlich befristeten Therapien assoziiert. Ziel des molekulargenetischen Tests ist der Nachweis des Vorliegens oder Fehlens einer somatischen Hypermutation in der variablen Region des IGHV-Gens. Diese Untersuchung hat die durchflusszytometrische Analyse des Markers ZAP-70 ersetzt.

Übersicht über den analysierten VDHJ Genlokus

Indikationen

Abklärung des IGHV-Mutationsstatus bei gesicherter CLL vor Therapieeinleitung.

Methode

Next Generation Sequencing (NGS) und anschließende bioinformatische Auswertung zur Berechnung der prozentualen Abweichung der erhaltenen Sequenzen im Vergleich zur Keimbahnreferenzsequenz.

Material

EDTA-Vollblutmonovette, 2,7 ml, unzentrifugiert. Eine schriftliche Einverständniserklärung zur Durchführung der Genanalyse ist nicht erforderlich.

Präanalytik

Das Blut sollte innerhalb von 24 Stunden im Labor sein.

Beurteilung

Ist der prozentuale Unterschied der ermittelten Sequenz der CLL-Zellen zur entsprechenden Keimbahnsequenz im IGHV-Gen < 2%, gilt diese als unmutiert und weist als Folge eine vergleichsweise schlechtere Prognose auf. Der Nachweis von ≥ 2% Sequenzunterschieden zur entsprechenden Keimbahnsequenz wird als hypermutiert definiert und weist, ohne gleichzeitig vorliegende 11q- oder 17p -Aberrationen, eine vergleichsweise bessere Prognose auf.

 

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