Kurzinformation

Thrombotische thrombozytopenische Purpura.

Humangenetik          

Das auf Chromosom 9q34.2 gelegene Gen umfasst einen Bereich von 45.8 kb mit 31 Exonen. Genprodukt ist eine den von Willebrand-Faktor spaltende Protease (M_r 153.6 kDa), ein Mitglied der ADAMTS-Metalloproteasen-Familie (a disintegrin-like and metalloprotease with thrombospondin motif). Die Mitglieder der ADAMTS-Metalloproteasen sind durch mehrere gemeinsame Proteinmodule gekennzeichnet: eine Propeptid-Region, eine Metalloproteinase-Domäne, eine Disintegrin-ähnliche Domäne und ein Thrombospondin-Typ 1-Motiv. Die Inhibition der proteolytischen Spaltung des von Willebrand-Faktors spielt eine zentrale Rolle bei der thrombotischen thrombozytopenischen Purpura (TTP). Die Schnittstelle in der 2813 aa großen von Willebrand-Faktor-Untereinheit liegt in der A2-Domäne zwischen Tyr842 und Met843. Das rekombinante ADAMTS13-Protein spaltet den von Willebrand-Faktor in gleichgroße Fragmente wie die von Willebrand factor cleaving protease. Die Spaltung der Multimeren kann durch Antikörper gegen die von Willebrand factor cleaving protease aus den Seren von TTP-Patienten inhibiert werden. Das ADAMTS13-Protein ist für die physiologische proteolytische Degradation der von Willebrand-Multimeren verantwortlich.

Bisher wurden 12 Mutationen im ADAMTS13-Gen nachgewiesen, die eine thrombotische thrombozytopenische Purpura verursachen.

Erbgang       

Die TTP wird autosomal rezessiv vererbt.

Symptome   

Hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Kapillarthrombosen, Niereninsuffizienz.

G. Schlüter, H.P. Seelig